home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409c.zip / M9490413.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-19  |  3KB  |  51 lines
  1.        Document 0413
  2.  DOCN  M9490413
  3.  TI    Immunization with a soluble CD4-gp120 complex preferentially induces
  4.        neutralizing anti-human immunodeficiency virus type 1 antibodies
  5.        directed to conformation-dependent epitopes of gp120.
  6.  DT    9411
  7.  AU    Kang CY; Hariharan K; Nara PL; Sodroski J; Moore JP; IDEC
  8.        Pharmaceuticals Corporation, San Diego, California 92121.
  9.  SO    J Virol. 1994 Sep;68(9):5854-62. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94335102
  11.  AB    Preservation of the conformation of recombinant gp120 in an adjuvant,
  12.        enabling it to elicit conformation-dependent, epitope-specific, broadly
  13.        neutralizing antibodies, may be critical for the development of any
  14.        gp120-based human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vaccine. It was
  15.        hypothesized that recombinant gp120 complexed with recombinant CD4 could
  16.        stabilize the conformation-dependent neutralizing epitopes and
  17.        effectively deliver them to the immune system. Therefore, a soluble
  18.        CD4-gp120 complex in Syntex adjuvant formulation was tested with mice
  19.        for its ability to induce neutralizing anti-gp120 antibody responses.
  20.        Seventeen monoclonal antibodies (MAbs) were generated and characterized.
  21.        Immunochemical studies, neutralization assays, and mapping studies with
  22.        gp120 mutants indicated that the 17 MAbs fell into three groups. Four of
  23.        them were directed to what is probably a conformational epitope
  24.        involving the C1 domain and did not possess virus-neutralizing
  25.        activities. Another four MAbs bound to V3 peptide 302-321 and exhibited
  26.        cross-reactive gp120 binding and relatively weak virus-neutralizing
  27.        activities. These MAbs were very sensitive to amino acid substitutions,
  28.        not only in the V3 regions but also in the base of the V1/V2 loop,
  29.        implying a conformational constraint on the epitope. The last group of
  30.        nine MAbs recognized conformation-dependent epitopes near the CD4
  31.        binding site of gp120 and inhibited the gp120-soluble CD4 interaction.
  32.        Four of these nine MAbs showed broadly neutralizing activities against
  33.        multiple laboratory-adapted strains of HIV-1, three of them neutralized
  34.        only HIVIIIB, and the two lower-affinity MAbs did not neutralize any
  35.        strain tested. Collectively, the results from this study indicate that
  36.        immunization with the CD4-gp120 complex can elicit antibodies to
  37.        conformationally sensitive gp120 epitopes, with some of the antibodies
  38.        having broadly neutralizing activities. We suggest that immunization
  39.        with CD4-gp120 complexes may be worth evaluating further for the
  40.        development of an AIDS vaccine.
  41.  DE    Animal  Antibodies, Monoclonal/IMMUNOLOGY  Antigenic Determinants
  42.        Antigens, CD4/*IMMUNOLOGY  HIV Antibodies/*IMMUNOLOGY  HIV Envelope
  43.        Protein gp120/*IMMUNOLOGY/ULTRASTRUCTURE  HIV-1/*IMMUNOLOGY
  44.        Macromolecular Systems  Mice  Mice, Inbred BALB C  Neutralization Tests
  45.        Protein Binding  Protein Conformation  Recombinant Proteins  Solubility
  46.        Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  JOURNAL ARTICLE
  47.  
  48.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  49.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  50.  
  51.